我国推行制药企业GMP认证工作几年来，截至今年7月10日，已有1272家企业取得了1624张“药品GMP证书”，全国已取得了阶段性成果。列入认证范围的药品生产企业共有5146家，尚有75%左右的药品生产企业未通过GMP认证。目前正在进行改造准备迎接认证的企业有25%，其余50%要在今后一年半内通过GMP认证，难度非常大。经调研，这50%的企业（2600余家）有1000家左右通过重组、兼并等手段，放弃了GMP改造，尚有1600余家由于资金的困扰无力进行GMP改造。在已通过GMP认证的企业中，有80%是新建厂房，20%为老厂房改造，这部分的老厂房改造，大多也是九十年代以后建厂的，有一定的基础，改造相对容易。而待改造的企业则基础条件更差一些，如何帮助这些企业进行GMP改造、达到GMP的要求，是我国GMP认证的难点，也是能否按时完成GMP工作的关键。

   一、新建还是改造，企业徘徊的最根本原因

    我们知道老厂房改造比新建厂房至少可以节省50%的资金，但老厂房改造如何达到GMP要求，大多数企业难以把握，这也是一些企业在改造还是新建之间徘徊的原因。

   （一）GMP规范的明确要求

    GMP规范中第八条规定：药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。

   （二）理想的周边环境状况

    国内一些知名专家在谈到医药洁净厂房设计时几乎都明确指出，洁净厂房四周环境应该：

   无不愉快气味，空气、土地和水都无污染，厂址所在地大气含尘、含菌浓度低，自然环境好，无鼠类和寄生虫危害。

    还要求：

    1） 目前和可预见的将来的市政区域规划，不会使厂址环境发生上述不卫生的变化；

    2） 水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决；

    3） 医药洁净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于50米。

    这些要求是医药洁净厂房设计追求的是理想的状态。

  （三） 企业如何改造

   GMP认证验收的条款是企业达到GMP标准的最低要求，我们提倡企业尽最大可能的向理想状态靠拢，但面对紧迫的认证期限的压力和企业资金的困难，我们更应该实事求是的认清现实，帮助企业如何利用最经济的办法达到GMP的最低要求。但是对于老厂房改造，甚至新建厂房往往不能完全满足理想的条件，怎么办呢？

  　1） 环境要求的最终目的是减少洁净厂房内的污染 - 专家指出：“医药洁净厂房的特点是要按照不同药品生产的要求，严格控制室内环境的微粒和微生物这个目的，要达到控制室内环境的微粒和微生物这个目的，除了在空调上采取措施外，还应在总图和进入洁净厂房的人、物流通道的净化措施上严格控制。”

    2） 如何满足净化厂房的要求 - 如果企业周围的环境先天不足，无法满足理想条件时。首先要看最终的结果是否能达到最大限度的避免污染和交叉污染的目的。企业可以在净化系统上多下功夫来补救环境的不足造成的潜在危害，如对新风口增加过滤器，加大初、中效过滤器的更换频次，加强洁净厂房监测的频次等，下表是不同室外含尘浓度下不同过滤组合后净化厂房内的相应室内含尘浓度。从表中可以看出，提高了过滤系统的级别后，可以有效的抵消外界环境的影响。

   不同室外含尘浓度　　　相应室内含尘浓度N（≥0.5Μml粒/L）
　　M（≥0.5Μml粒/L）　　粗+中+高效　粗+中+亚高效　粗+中+中
　　10,000　　　　　　　　 150　　　　307　　　　　1,101
　　100,000　　　　　　　　150　　　　1,660　　　　9,304
　　1,000,000　　　　　　　151　　　　15,188　　　88,797

   　二、即使环境先天不足，也可以高标准通过GMP认证在已经取得GMP认证证书属老厂房改造的企业中，有相当一部分的企业没有理想的厂区环境甚至没有厂区，周边环境先天不足。这并不影响其实施GMP，有些甚至是高标准通过GMP认证，因为实施GMP认证不仅仅是需要优美的环境，更需要合理的布局，适应的设备和科学的管理，是多种因素的综合体现， 在实施GMP的过程中，应抓住规范的精髓，围绕着如何最大限度的防止污染，最大限度的防止差错来做文章。下面是几个典型的案例：

   （一）机械的追求理想状态，招致不经济的资源分配西南某省的一个企业在实施GMP改造时，由于厂区面积狭小，只有一个综合楼，包括生产，质量检验，仓储，办公等，楼前是一个小院，没有足够的绿化面积，为了满足足够的绿化面积，花100多万将综合楼后的土地买下，种了草皮。然而，GMP认证时，由于其综合楼将生产、行政辅助混为一体，总体布局不合理（0801）条仍然被扣了分，事后企业领导说：花了100多万，这一条仍然没有保住！并不是说增加厂区绿地没有好处，而是从投资的性价比来看有些得不偿失，显而易见，花了100多万新增加的绿地并不能有效的缓冲周围环境所带来的污染。如果将有限的资金用在增加高效过滤器等改善空气净化技术的投入上，则可更好的减少污染，而且所增加的成本远远低于100万。

   （二）依照规范、实事求是、量体裁衣，优化资源分配南方某城市的一个已取得认证证书的企业，其生产车间在一栋五层楼的标准工业厂房中，这栋楼的周围有足够的草皮，该楼内有其他行业的生产车间。其仓储设置在相临的一栋建筑内，行政管理又在市中心的一个写字楼中。在GMP认证的现场检查中，符合药品生产企业必须有整洁的生产环境；其厂区的地面、路面及运输等并不对生产造成污染；其生产、行政和辅助区也不相互妨碍，完全符合规范第八条的规定。在西北某省，一药品生产企业建在大学校园内，九十年代初建成，具有一定的规模，且经济效益不错。在实施GMP改造的问题上，一直举棋不定，搬出去改造，没有足够的资金，就地改造，又因为在校园内，是否能满足GMP对周围环境的要求没有把握。经请专家论证，认为，在校园内将药品生产企业隔离为相对独立的厂区，完全可以满足GMP的要求。因此，决定对现有厂房进行就地改造，现已经基本完成改造工作，此方案比搬出另外新建节约资金2000多万。

   （三）紧扣规范，选择适当的装修和设备方案

    对于洁净区的内部装修材料的选择，现在大多使用彩钢板做吊顶和围护结构，地面采用环氧树脂，但应该明确这不是唯一的选择。洁净室内表面选材的原则应该是平滑，无裂痕，接口严密，无颗粒性的物质脱落，只要满足上述要求的材料均可选用。

    南方某省的一个药品生产企业，其生产车间建于九十年代中期，采用铝合金隔断，PVC吊顶和水磨石地面。在实施GMP改造的过程中，准备将车间内的隔断吊顶全部拆除，换彩钢板，环氧树脂地面，经专家咨询，认为现有的车间内布局基本合理，而且工艺过程中使用的有机溶媒对环氧树脂地面还有腐蚀作用。于是，在原来的基础上将铝合金隔断中墙与地面的交界处，改为弧形，吊顶换为彩钢板，以及其他一些小的改动，结果只花了50多万即完成了GMP改造，顺利的通过了GMP认证。

    在西北某省的一个药品生产企业，准备对一原料生产车间进行GMP改造，其现有精、烘、包工序为砖混结构，墙面为磁砖，制水为离子交换，设备多为不锈钢材质，有空调净化系统。其改造方案预算为700万元，准备将砖混结构的墙拆除，换彩钢板结构，将制水系统改为二级反渗透装置，更换设备（并不增加产量或提高效率），重新安装一套空气净化系统。经专家论证，认为该方案固然可以提升精、烘、包工段的档次，但从GMP防止污染和差错的目的来看，并无本质的提升，我们推行GMP，并不提倡浪费。结果，专家对方案进行了调整，将局部适当修改，墙面改为乳胶漆，设备进行整修和验证，仅需不到300万即可完成GMP改造。将另外的资金用于新产品开发和市场。

   综上所述，可以看出，虽然全国只有一个GMP规范，但并不是只有新建厂房这一种方法可以达到GMP，也不是只有按照最高的标准、最高的要求来修建厂房、选购设备才能达到GMP，企业应该根据自己的情况，从实际出发，真正领会GMP的精神和精髓，同样可以利用有限的资源实现高标准的通过GMP认证。